Macrofagele intestinale modulează sinucleinopatia pe axa intestin–creier

Potrivit nature.com, dovezi emergente sugerează că boala Parkinson (BP) își poate avea originea în sistemul nervos enteric (ENS), de unde patologia α-sinucleinei (αS) se răspândește către creier. Cu decenii înainte de debutul simptomelor motorii, pacienții cu BP suferă de constipație și prezintă celule T circulante responsabile la αS, sugerând că răspunsurile imune periferice inițiate în ENS ar putea fi implicate în etapele timpurii ale BP.

👉 Rolul macrofagelor musculare intestinale în reglarea patologiei α-sinucleinei

Cu toate acestea, mecanismele celulare care declanșează patologia αS în ENS și răspândirea acesteia pe axa intestin–creier rămân neclare. Aici demonstrăm că macrofagele din mușchii intestinului (ME-Macs), care au rolul de a menține integritatea ENS și homeostazia intestinală, modulează patologia αS și neurodegenerarea în modelele de boală Parkinson.

ME-Macs conțin αS greșit pliat, adoptă o semnătură care reflectă disfuncția endolizozomală și modulează expansiunea celulelor T care călătoresc de la ENS la creier prin dura mater pe măsură ce progresează patologia αS. Depleția direcționată a ME-Mac-urilor duce la o reducere a patologiei αS în ENS și în sistemul nervos central, previne expansiunea celulelor T și atenuează neurodegenerarea și disfuncția motorie, sugerând un rol al ME-Macs ca inițiatori celulari timpurii ai patologiei αS pe axa intestin–creier.

👉 Implicarea ME-Macs în neurodegenerare și potențialul pentru biomarkeri în BP

Înțelegerea acestor mecanisme ar putea deschide calea pentru biomarkeri în etapele timpurii ale BP.