Cercetătorii cred că au identificat în sfârșit cum Alzheimer ucide celulele cerebrale
Pentru a ajuta la tratarea bolii Alzheimer și a altor tipuri de demență, este esențial să înțelegem mecanismele prin care acestea afectează creierul - inclusiv cum acumularea toxică de proteine în interiorul neuronilor duce, în cele din urmă, la moartea acestora. Potrivit sciencealert.com, un nou studiu condus de o echipă de la King's College London a documentat rolul unui contributor potențial crucial, numit karyoptosis, care reprezintă degenerarea nucleului unei celule.
👉 Definirea procesului de karyoptosis și importanța sa în moartea celulară
Construind pe cercetările anterioare, echipa a descoperit că karyoptosis are loc atunci când substanțele reziduale dăunătoare se acumulează mai repede decât pot fi eliminate de celule. Mai mult, ei au identificat componente cheie ale procesului care ar putea fi țintiți prin tratamente. "Moartea și pierderea celulelor din creier determină multe dintre simptomele întâmpinate de persoanele care trăiesc cu demență", spune neuroștiințificul Rebecca Casterton de la King's College London. "Studiul nostru descoperă o nouă serie de evenimente chimice care pot coordona moartea celulară în celulele cerebrale."
Cercetătorii au realizat o analiză de laborator a celulelor cerebrale de la oameni și șobolani, descoperind că blocarea proceselor de eliminare a deșeurilor din interiorul neuronilor - pentru a declanșa acumularea de proteine - cauzează o reacție chimică specifică. O enzimă numită p38 MAP kinase marchează proteina de suport structural LaminB1 pentru distrugere, având un impact devastator asupra neuronilor corticali: nucleul se desintegrează și se colapsează, ejectând materialul său intern. Aceasta este karyoptosis la cel mai fundamental nivel.
👉 Rezultatele experimentale privind blocarea enzimei p38 MAP kinase
Semnificativ, experimentele ulterioare pe celule au arătat că, atunci când p38 MAPK a fost blocat, deși nu s-a schimbat nimic în ceea ce privește acumularea de proteine toxice, desintegrarea nucleului și distrugerea celulelor au fost semnificativ întârziate. "Prin țintirea specifică a interacțiunii dintre p38 MAP kinase și LaminB1, s-ar putea încetini procesul de moarte celulară, câștigând timp pentru terapii mai specifice împotriva bolilor neurodegenerative", afirmă genomicistul funcțional Manolis Fanto de la King's College London.
De asemenea, cercetătorii au analizat 3.000 de celule cerebrale de la 28 de pacienți decedați cu demență frontotemporală (FTD) sau boala Alzheimer, descoperind că 35% dintre celulele din regiunea cortexului frontal prezentau semne de karyoptosis, comparativ cu doar 15% în grupurile de control sănătoase. "Astfel, karyoptosis ar putea explica o proporție substanțială din degenerarea neuronală și, în cele din urmă, moartea celulară în formele de demență analizate aici", scriu cercetătorii în lucrarea publicată.
Unul dintre pașii importanți care urmează este demararea experimentelor dedicate enzimelor și combinațiilor de proteine identificate aici, considerate a fi la baza karyoptosis-ului. Înțelegerea complexității demenței, care se manifestă în diverse forme și este influențată de multiple procese și factori de risc, face parte din provocarea tratării acestui afecțiuni. Totuși, chiar dacă karyoptosis explică doar câteva din moartea celulară în anumite cazuri de demență, se pare că este un factor major care leagă demența de degradarea neuronilor - iar amânarea sau prevenirea acestei degradări ar face o diferență semnificativă.
„De zeci de ani, știm că proteinele toxice se acumulează în boala Alzheimer și demența frontotemporală, dar exact cum acestea duc la pierderea celulelor cerebrale a rămas neclar”, spune Sara Rodrigues, manager senior de cercetare la Alzheimer’s Research UK, care a sprijinit studiul. "Identificarea karyoptosis-ului reprezintă un pas crucial în găsirea unor ținte pentru tratamente care ar putea opri sau încetini pierderea celulară. Ar putea ajuta la lărgirea feronței pentru terapii care abordează cauzele fundamentale ale bolii, apropiindu-ne astfel de o vindecare pentru demență."
Cercetarea a fost publicată în Nature Communications. Acest articol a fost verificat de Carly Cassella și editat de Peter Dockrill. Deși ne mândrim cu procesul nostru, suntem doar oameni. Dacă observați o greșeală, vă rugăm să ne anunțați.